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T細胞激活、增殖測試

體外藥理學

T細胞激活、增殖測試

概要:
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多種免疫細胞和免疫分子共同參與機體的免疫應答過程。T 淋巴細胞的活化是免疫應答的核心,誘導 T 細胞活化、增殖及分化為效應 T 細胞需要雙信號刺激:第一信號由 T 細胞受體(T-cell receptor, TCR)轉導并由粘附分子增強;協同刺激信號由抗原遞呈細胞 (antigen-presenting cell, APC) 表面協同刺激分子和 T 細胞相應受體相互作用產生,可增強 TCR 信號。 只有第一信號并不能誘導 T 細胞的免疫應答,缺乏第二信號,T 細胞將進入無反應狀態或免疫耐受,甚至引起細胞程序性死亡,其原因可能是主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC)-抗原肽的少量激活和 TCR-CD3 復合體的持續性內化限制了 TCR 信號,而協同刺激復合體 B7-CD28 的參與可以防止此類情況發生。第一信號決定 T 細胞活化的特異性,協同刺激信號則決定 T 細胞的前進方向。最常見的用于 T 細胞體外活化的是抗 CD3 抗體 和抗 CD28 抗體。

體外引起淋巴細胞轉化的刺激物種類很多,可分為非抗原性刺激物和抗原性刺激物兩類。1.非抗原性刺激物如植物血凝系(PHA)、刀豆素A(ConA)、美洲商陸(PWM)和脂多糖(LPS)等,通稱促有絲分裂原(Mitogen)。其中LPS主要刺激B細胞,PWM可刺激T、B兩類細胞,PHA和ConA刺激T細胞增殖。2.抗原性刺激物如破傷風類毒素、鏈球菌激酶、純化蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)等。同種異型組織抗原也可作為刺激物,例如HLA,用混合淋巴細胞培養法觀察器官移植中受體細胞對供體細胞的反應性實質上也是一種淋巴細胞轉化試驗。非抗原性刺激物可使正常人外周血中的淋巴細胞引起轉化,與機體是否對某種抗原致敏無關,因此屬非特異的淋巴細胞轉化。

 

         圖1:FACS檢測aCD3/aCD28誘導的小鼠T細胞的活化、增殖,包括CFSE峰圖的增加及細胞因子IL-2、IFN-γ。

 

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